繼續(xù)上一篇所述，本文就脂質(zhì)體產(chǎn)業(yè)化粒徑控制五種不同的方式作分別作詳細(xì)的介紹。
背景：生產(chǎn)項目均來自于前期實驗，進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備的選型或設(shè)計考慮時默認(rèn)為已具備相關(guān)實驗基礎(chǔ)及數(shù)據(jù)。
一、純高壓均質(zhì)
結(jié)合前期實驗及中式實驗情況，若純高壓均質(zhì)的方法能達(dá)到脂質(zhì)體粒徑控制要求的話，生產(chǎn)上一般也可以直接選用高壓均質(zhì)的方法。從工藝角度看一般只需要注意一下三點即可：
1)設(shè)備放大差異性：即前期實驗過程中所用的均質(zhì)壓力在生產(chǎn)設(shè)備上是否能匹配？如實驗用工作壓力為1500bar，但大流量的高壓均質(zhì)設(shè)備往往比較難提供此壓力。但由于生產(chǎn)型的高壓均質(zhì)設(shè)備是多活塞設(shè)計，高壓更穩(wěn)定，均質(zhì)效果較實驗型的好，所以在適度降低壓力的情況下也能滿足均質(zhì)要求。這就需要需方與供應(yīng)商做詳細(xì)交流，將此因素影響降至最低。當(dāng)然，如果實驗及中式過程中所需的壓力在生產(chǎn)型設(shè)備最高壓力覆蓋范圍之內(nèi)就沒有關(guān)系了。
2)流量選擇：生產(chǎn)型設(shè)備在選擇流量時的依據(jù)并不僅僅是設(shè)備流量，而一定是以單批次樣品體積與均質(zhì)次數(shù)的乘積作為總體積，再結(jié)合一個生產(chǎn)周期預(yù)留給此環(huán)節(jié)所需的時間，二者作除法即為所需設(shè)備流量。當(dāng)然，過程中還得考慮中間過程中罐體切換及自循環(huán)的時間，此影響作為修正值即可。
即：所需均質(zhì)設(shè)備流量min=(樣品體積*均質(zhì)次數(shù))/ (計劃工作時間+修正時間)；
3)溫度控制：實驗及中式過程中，樣品容器與設(shè)備往往近距離連接，管路很短，過程中的溫度損耗小，也比較容易控制。而生產(chǎn)過程中這個是必須考慮的一個因素，即盡量將樣品流路的所有環(huán)節(jié)做好保溫或控溫處理，對有溫度波動的風(fēng)險點做好相應(yīng)的控制設(shè)計。
二、純微射流
此種方法在生產(chǎn)設(shè)備的選型時與“一”基本一致，差別主要在于樣品特性更適宜用哪種設(shè)備。
若前期實驗與中式過程用微射流均質(zhì)才能達(dá)到要求，則建議生產(chǎn)時繼續(xù)沿用，其選型時所考慮的三個因素點同上所述，這里就不贅述了。
三、純擠出
純擠出的方式在脂質(zhì)體產(chǎn)業(yè)化粒徑控制上應(yīng)用較多，主要有兩種類型：一是一種膜組多個擠出盤同時擠出，二是多種膜組多個擠出盤擠出。
結(jié)合前期實驗情況，可先對相關(guān)工藝數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，確定好生產(chǎn)用擠出系統(tǒng)選型所必需的參數(shù)，主要是：a.擠出壓力；b.擠出膜組；c.每種膜組擠出的次數(shù)；d.擠出溫度；再結(jié)合每個生產(chǎn)周期分配給擠出過程的時間，確定好最后一個因素：e.擠出時間。
具體設(shè)計和選型思路順序為：
1)泵類型確定：根據(jù)擠出壓力的大小選擇適合的泵類型，若使用壓力在100bar以內(nèi)，建議采用衛(wèi)生級高壓隔膜泵；若使用壓力在100bar以上，則建議選用高壓柱塞泵。
2)擠出盤組數(shù)確定：若只用一種擠出膜組，則擠出盤的組數(shù)即為“1”；若用n種不同擠出膜組，則擠出盤的組數(shù)為“n”。當(dāng)然，每組擠出盤的數(shù)量一般不止1個，可為2個，3個，4個或更多。有些情況下，可多配套一組擠出盤作為備用組。
3)擠出盤直徑：生產(chǎn)規(guī)模脂質(zhì)體一般選用直徑為142mm或293mm的擠出盤作為擠出單元，除特殊情況一般推薦142mm直徑。
4)擠出盤數(shù)量：如2)中方法確定好擠出盤組數(shù)后，需確認(rèn)每組內(nèi)擠出盤個數(shù)。此時需先將不同擠出盤組的功能做細(xì)分，如：預(yù)擠出，擠出，除菌過濾前擠出等，然后將總的擠出過程所需時間按細(xì)分功能的要求進(jìn)行分配，即總時間t分為：t1，t2，t3….等，與泵速結(jié)合后即可確定每組擠出單元內(nèi)擠出盤的數(shù)量。
5)溫度控制：生產(chǎn)型脂質(zhì)體擠出系統(tǒng)一般擠出盤數(shù)量較多，管路也相對較多，所以溫度損耗和波動也較大，所以在具體選型設(shè)計時要充分考慮系統(tǒng)中可能的溫度損耗和波動點，并對其進(jìn)行有效的控制以確保能充分滿足脂質(zhì)體擠出的功能要求，確保能做出合格的產(chǎn)品。
當(dāng)然，這個設(shè)計或選型過程不是單方面能完成的，需要購方提供相關(guān)的工藝數(shù)據(jù)，供方結(jié)合已有相關(guān)設(shè)備設(shè)計數(shù)據(jù)和案例經(jīng)驗數(shù)據(jù)后提供初步設(shè)計方案，后由雙方詳細(xì)交流后即可確定最終擠出方案；
四、高壓均質(zhì)+擠出
此種方式中高壓均質(zhì)機(jī)一般有兩種可能的使用功能：一是用作脂質(zhì)體的均質(zhì)，用于減小粒徑；二是均質(zhì)機(jī)僅作為擠出的動力泵，而不執(zhí)行減小粒徑的功能。
對于第一種情況時，可結(jié)合方式“一”進(jìn)行均質(zhì)機(jī)的選型，然后結(jié)合方式“三”的說明進(jìn)行擠出單元的設(shè)計和選型，二者結(jié)合即為整體方案；
對于第二種情況時，可直接參考方式“三”即可。
五、微射流均質(zhì)+擠出
此種方式一般微射流均質(zhì)機(jī)一般作為脂質(zhì)體粒徑控制的主要設(shè)備，擠出僅作為輔助，用于提升脂質(zhì)體的粒徑分布。
具體選型時先結(jié)合方式“一”相關(guān)說明進(jìn)行微射流均質(zhì)機(jī)的選型，然后結(jié)合方式“三”進(jìn)行擠出單元的選型和設(shè)計，二者結(jié)合即為具體配置方案。
結(jié)語
以上五種方式基本涵蓋了所有的脂質(zhì)體生產(chǎn)項目中粒徑控制所選用的方法。在具體運(yùn)用時，往往需要供需雙方共同交流后方能確定最適合的配置方案。
未完待續(xù)
歡迎來到蘇州艾特森制藥設(shè)備有限公司網(wǎng)站！
網(wǎng)站首頁
